Niveles de ferritina en artritis idiopática juvenil de inicio sistémico comparada con otras fiebres de origen desconocido: estudio multicéntrico de pruebas diagnósticas / Ferritin levels in children with juvenile idiopathic arthritis of systemic onset and children with other causes of fever of unknown origin: A multicenter study of diagnostic tests

Resumen | Introducción. No se dispone de pruebas sensibles ni específicas para diagnosticar la artritis idiopática juvenil sistémica. Objetivo. Evaluar la utilidad diagnóstica de niveles de ferritina total cinco veces por encima del valor normal (ferritina total>5N) y el porcentaje disminuido (menor de o igual a 20 % de la ferritina total) de la ferritina glucosilada (ferritina glucosilada<20 %) para el diagnóstico de artritis idiopática juvenil sistémica en pacientes con fiebre de origen desconocido evaluados por reumatología pediátrica. Materiales y métodos. Se hizo un estudio observacional de pruebas diagnósticas de corte transversal en menores de 16 años hospitalizados entre el 2010 y el 2014. El patrón diagnóstico de referencia fue el cumplimiento de los criterios de clasificación o diagnóstico confirmado en el seguimiento. Se determinaron las medidas de utilidad de las pruebas. Resultados. Se incluyeron 40 pacientes con fiebre de origen desconocido: 11 con artritis idiopática juvenil sistémica y 29 con otros diagnósticos. La mediana de la ferritina total fue mayor en la artritis idiopática juvenil sistémica (3.992 ng/ml) comparada con otras causas de fiebre de origen desconocido (155 ng/ml) (p=0,0027), así como la ferritina total>5N (90,91 % Vs. 51,72 %) (p=0,023). El porcentaje de ferritina glucosilada≤20 % fue de 96,5 % en otras fiebres de origen desconocido en comparación con la artritis idiopática juvenil sistémica (81,8 %) (p=0,178). La ferritina total>5N tuvo una sensibilidad del 91 %, una especificidad del 48 %; un cociente de probabilidades (Likelihood Ratio, LR) positivo de 1,76 y uno negativo de 0,19, demostrando mayor utilidad para el diagnóstico que la combinación de la ferritina total>5N y ferritina glucosilada≤20 %, cuya sensibilidad fue del 81,8 %, la especificidad del 48,3 %, un cociente de probabilidades LR positivo de 1,58 y un LR negativo de 0,38. Conclusión. En pacientes con fiebre de origen desconocido evaluados por reumatología pediátrica, la ferritina total>5N demostró ser útil como prueba de tamización para el diagnóstico de artritis idiopática juvenil sistémica.

Abstract | Introduction: There are no sensitive or specific tests available to diagnose systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA). Objective: To assess the utility as diagnostic tests of total ferritin (TF) levels greater than 5 times the normal value (TF>5N) and the decreased percentage (less than or equal to 20% of TF) of glycosylated ferritin (GF≤20%) for the diagnosis of sJIA in patients with fever of unknown origin evaluated by pediatric rheumatology. Materials and methods: We conducted an observational, cross-sectional study of diagnostic tests in children under 16 years of age hospitalized between 2010 and 2014. The reference diagnostic standard was the fulfillment of the classification criteria or confirmed diagnosis at follow-up. We determined the measures of utility of the tests. Results: We included 40 patients with fever of unknown origin, 11 with sJIA, and 29 with other diagnoses. The median TF was higher in sAIJ (3992 ng/ml) versus other causes of fever of unknown origin (155 ng/ml) (p=0.0027), as well as TF>5N (90.91% versus 51.72%) (p=0.023). The percentage of GF≤20% was higher in patients with other causes of fever of unknown origin (96.5%) compared to sJIA (81.8%) (p=0.178). TF>5N had a sensitivity of 91%, specificity of 48%, positive likelihood ratio (LR) of 1.76, and negative LR of 0.19 demonstrating greater utility for the diagnosis of sJIA than the combination of FT> 5N with GFR <20%, with a sensitivity of 81.8%, specificity of 48.3%, positive LR of 1.58, and negative LR of 0.38. Conclusion: In patients with FUO evaluated by pediatric rheumatology, TF> 5N proved useful as a screening test for the diagnosis of sJIA.

Seguimiento con carga viral para virus Epstein- Barr en pacientes pediátricos con trasplante hepático / Follow up with viral load monitoring for Epstein-Barr virus in pediatric pacients with hepatic transplant

INTRODUCCIÓN: Los pacientes trasplantados son un reto desde todo punto de vista. La infección por el virus de Epstein-Barr es frecuente y su manejo suele ser difícil por la falta de medicamentos efectivos. Los pacientes con trasplante hepático tienen una alta incidencia de infección/reactivación por virus Epstein-Barr por el riesgo de primoinfección durante este periodo o la reactivación por inmunosupresión. OBJETIVOS: Describir los hallazgos obtenidos con el uso de la carga viral para el virus de Epstein-Barr en el seguimiento de los pacientes pediátricos sometidos a trasplante hepático en una institución de cuarto nivel en Medellín, Colombia. SELECCIÓN DE PACIENTES: Se revisaron siete historias clínicas de pacientes con trasplante hepáticos escogidos al azar, obteniendo de ellas los datos demográficos, motivo de trasplante, momento de la aparición de la de la carga viral positiva por el virus de Epstein-Barr, evolución de la carga viral, efectos de los medicamentos inmunosupresores y antivirales, y el desenlace de los pacientes. DESCRIPCIÓN DE CASOS: La edad promedio de los pacientes al momento del trasplante fue de 28,4 meses, el efecto de los medicamentos antivirales como gangiclovir, valganciclovir, inmunoglobulina contra citomegalovirus, no parece ejercer una disminución adecuada y sostenida de la carga viral. CONCLUSIONES: A pesar de las opciones terapéuticas disponibles para el herpes virus, según lo encontrado en la literatura actual y lo visto los pacientes evaluados, el grado de inmunosupresión parece ser el principal factor para el control de la replicación del virus de Epstein-Barr

INTRODUCTION: Transplant patients are a challenge from every point of view. Infection with Epstein- Barr virus is common and management is often hampered by the lack of effective medicaments available. Liver transplant patients have a high incidence of Epstein-Barr virus infection / reactivation because of the the risk of primary infection during this period or immunosuppression associated reactivation. OBJECTIVES: Describe the findings when using EBV viral load monitoring in liver transplant patients in an institution of the fourth level in Medellin, Colombia. SELECTION OF PATIENTS: Seven medical records from liver transplant patients were randomly chosen obtaining from them demographic data, cause of transplantation, time of the Epstein-Barr virus detection, viral load evolution, effects of immunosuppressive medications over them and the patient's outcome. DESCRIPTION OF PATIENTS: Average patient age at transplant was 28,4 months, the effect of antiviral drugs (gangiclovir, valganciclovir, cytomegalovirus immunoglobulin) seems not to be adequate and sustained in decreasing viral load. CONCLUSIONS: Although the therapeutic options available for Herpes virus , as found in current literature and seen in our patients, immunosupression degree seems to be the main factor for controlling EBV replication

Consenso médico de biopsia por aspiración con aguja fina de tiroides. reporte de citología tiroidea basado en el sistema de bethesda / Medical consensus of fine-needle aspiration biopsy of the thyroid. bethesda system for reporting thyroid cytopathology

En este artículo se presenta un consenso médico basado en el sistema de Bethesda del Instituto Nacionalde Cáncer (Estados Unidos) para el uso de la biopsia por aspiración con aguja fina en el manejo de nódulos tiroideos, realizado en conjunto con patólogos, radiólogos, endocrinólogos y otras especialidades médicas de Colombia, España, Chile, Venezuela, Estados Unidos y Panamá. En este trabajo se describen las indicaciones de la biopsia por aspiración con aguja fina de tiroides, requisitos previos, entrenamiento, acreditación, técnicas, terminología diagnóstica, pruebas complementarias y opciones de tratamiento. El objetivo del actual artículo es presentar ante la comunidad médica la clasificación de los reportes citológicos, el reporte de ecografía que propone usar el sistema de datos y el reporte de imágenes tiroideas (TIRADS, del inglés The Thyroid Imaging Reporting and Data System), el uso de la medición de tiroglobulina en biopsia por aspiración con aguja fina y técnicas de citología líquida;...

This article presents a medical consensus based on the Bethesda system of the National Cancer Institute (USA) for the use of fine needle aspiration biopsy in the management of thyroid nodules. This consensus was performed in conjunction with pathologists, radiologists, endocrinologists, and other medical specialties of Colombia, Spain, Chile, Venezuela, United States, and Panama. In this work was described the indications for fine needle aspiration biopsy of thyroid, prerequisites, training, accreditation, techniques, diagnostic terminology, additional tests and treatment options. The aim of this article is present to the medical community the classification of cytological report, ultrasound report using the data system, and the thyroid imaging reporting and data system (TIRADS); as well as, the use of thyroglobulin measurement in fine needle aspiration biopsy, and liquid-based cytology techniques...

Frecuencia de alelos HLA de clase I y II en una cohorte de pacientes con espondiloartritis provenientes del noroccidente colombiano / Frequency of HLA alleles class I and II in a cohort of northwestern Colombian patients with spondyloarthritis

Introducción. Las espondiloartritis son enfermedades reumatológicas crónicas que afectan el esqueleto axial y las articulaciones periféricas, con varias manifestaciones extraarticulares. La asociación con el HLA-B27 sigue siendo uno de los vínculos más fuertes conocidos entre estas entidades y el complejo mayor de histocompatibilidad; sin embargo, la distribución mundial del HLA-B27 varía considerablemente y se han descrito asociaciones con genes no HLA-B27. Objetivo. Conocer la frecuencia de alelos HLA de clase I y II en pacientes con espondiloartritis provenientes del noroccidente colombiano y su frecuencia en las manifestaciones clínicas y radiológicas específicas. Materiales y métodos. Se condujo un estudio descriptivo, observacional, de corte transversal, retrospectivo y prospectivo entre 2005 y 2008 de 56 pacientes colombianos con espondiloartritis. Se identificaron los alelos correspondientes a los loci HLA de clase I y II (HLA-B, HLADQB1 y HLADRB). Se analizó su frecuencia con las manifestaciones clínicas axiales, periféricas, extraarticulares y radiológicas. Resultados. Se encontró una baja frecuencia de HLA-B27 en la población total (50 %), aunque fue el alelo más frecuente, junto con HLA-DRB4*01 (35,7 %) y HLA-DQB1*0501 (28,6 %), en todos los pacientes en general y en cada una de las manifestaciones clínicas y radiológicas. Se resalta la alta frecuencia de HLA-B27 y HLA-DRB4*01 (64,3 %) en pacientes con dactilitis, hallazgo novedoso sin previa descripción. Conclusión. Los alelos HLA-B27, HLA-DRB4*01 y HLA-DQB1*0501 fueron frecuentes en los diferentes subtipos de espondiloartritis y en las manifestaciones clínicas axiales, periféricas y extraarticulares específicas, además de la sacroiliítis radiológica.

Introduction. Spondyloarthritis is a chronic rheumatic disease that affect the axial skeleton and peripheral joints, along with several extra-articular manifestations. The association with HLA-B27 remains one of the strongest known links between these entities and the major histocompatibility complex. However, the global distribution of HLA-B27 varies considerably and furthermore, associations with non-HLA-B27 genes have been described. Objective. The frequency of HLA class I and II was determined in a population of patients with spondyloarthritis with respect to detection in the clinical setting and by radiology. Materials and methods. A descriptive, observational, cross-sectional, retrospective and prospective study was conducted in 56 patients from northwestern Colombia. Each was diagnosed with spondyloarthritis between 2005 and 2008. In each case, alleles were identified for the loci HLA class I and II (HLA-B; HLADQB1 and HLADRB). The frequency of these alleles in the axial, peripheral, extraarticular and radiological manifestations. Results.The frequency of HLA-B27 was 50% overall, and it was the most frequent allele. The two other alleles were HLA.DRB4*01 at 35.7% and HLA-DQB1*0501 at 28.6%, as detected in each of the clinical and radiological manifestations. A high frequency of HLA-B27 and HLA-DRB4*01 (64.3%) was noted in patients with dactylitis. Conclusion. The alleles HLA-B27, HLA-DRB4*01 and HLA-DQB1*0501 were common in the different subtypes of spondyloarthritis and were frequent in the specific clinical axial, peripheral and extraarticular clinical manifestations, as well as radiological sacroiliitis.

Concordancia entre la determinación de anticuerpos antinucleares por inmunofluorescencia e inmunoensayo lineal / Concordance between antinuclear antibody determination by immunofluorescence and line immunoassay

Introducción: La inmunofluorescencia indirecta (IFI)sobre células Hep-2 es la prueba usada para la tamización deautoanticuerpos en enfermedades del tejido conectivo, en tanto queel perfil de anticuerpos específicos se puede detectar por métodosinmunométricos como el inmunoensayo lineal en soporte sólido (LIA).Objetivos: 1) evaluar el desempeño de un LIA comercial en el suerode pacientes, y compararlo con la determinación de anticuerposantinucleares por IFI; 2) describir el perfil de los autoanticuerposdetectados por las dos pruebas; y 3) conocer la frecuencia de losdiferentes autoanticuerpos en los pacientes evaluados. Materialesy métodos: se incluyeron 72 pacientes consecutivos, con sospechade enfermedad autoinmune, que consultaron en el HospitalPablo Tobón Uribe en Medellín, Colombia. Las muestras fueronprocesadas por IFI y por LIA. Resultados: el patrón homogéneoy el moteado fueron los más frecuentes en estos pacientes. Losanticuerpos específicos que prevalecieron fueron los anti-histonas,anti-nucleosomas y anti-dsDNA; estos hallazgos eran esperablespues son los anticuerpos que se asocian al patrón homogéneo, quefue el más prevalente. Se encontró una concordancia del 68,05%entre los resultados por ambos métodos. Conclusiones: la bajaconcordancia entre las dos pruebas, menor que la reportada enla literatura (90%), pudo ser el resultado de la baja probabilidadpre-test de los pacientes incluidos en el estudio. Entre las ventajasdel LIA se encuentra que acorta el tiempo del diagnóstico y delinicio del tratamiento, su mayor sensibilidad y especificidad, y laposibilidad de identificar los anticuerpos específicos de maneraindividual, además de detectar anticuerpos extraíbles que no sonidentificados por IFI.

Abstract: Introduction:Indirect immunofluorescence (IFI) on Hep-2 cells is the test used for screening autoantibodies in connective tissue diseases, while the profile of specific antibodies can be detected by immunometric methods such as solid support line immunoassay (LIA). Objectives: 1) To evaluate the performance of a commercial LIA on serum of patients, and compare it with the determination of antinuclear antibodies by IFI, 2) to describe the profile of the autoantibodies detected by both tests, and 3) to determine the frequency of the different autoantibodies in the evaluated patients. Materials and methods: We included 72 consecutive patients with suspected autoimmune disease that consulted the Pablo Tobón Uribe Hospital in Medellín, Colombia. The samples were processed by IFI and LIA. Results:The homogeneous and speckled patterns were more common in these patients. The most prevalent specific antibodies were the anti-histone, anti-nucleosome and anti-dsDNA; these findings were expected because these are the antibodies associated with the homogeneous pattern, which was the most prevalent. There was a 68,05% concordance between the results by both methods. Conclusions:The low concordance between the two tests, lower than that reported in the literature (90%), could be the result of low pre-test probability of the patients included in the study. The advantages of LIA include that it allows shortening the time of diagnosis and initiation of treatment, its highest sensitivity and specificity, and the ability to individually identify specific antibodies, as well as to detect extractable antibodies that are not identified by IFI.

Espondiloartritis en el Hospital Pablo Tobón Uribe. Descripción de una cohorte / Hospital Pablo Tobón Uribe-Spondyloarthropathies. A cohort description

Las espondiloartritis comparten un contexto ambiental, genético y clínico. Objetivo. Conocer y describir el comportamiento demográfico, clínico y radiológico de pacientes con espondiloartritis en el Hospital Pablo Tobón desde el 1 de enero de 2005 hasta el 31 de diciembre de 2008. Materiales y métodos. Este es un estudio descriptivo, observacional, de corte transversal. Se empleó estadística descriptiva para las variables demográficas, clínicas, radiológicas y los diversos tipos de tratamiento. Resultados. 71 pacientes fueron identificados. Las características clínicas más importantes fueron: dolor lumbar inflamatorio en el 84% de los pacientes, entesopatía, 67%; artritis periférica, 64% y dolor glúteo alternante, 57%. Las articulaciones comprometidas con mayor frecuencia fueron: sacroilíacas, 62%; tobillos, 32%; rodillas, 30%; tarso, 14%. El 64% presentó sacroilitis radiológica. Las manifestaciones extraarticulares más frecuentes fueron: dactilitis, 22%; uveítis, 19%; compromiso renal, 5% y fibrosis pulmonar, 1%. Los índices de actividad (BASDAI) fueron de 4.82 y la función (BASFI) de 4. 54% y 34% de los pacientes tenían eritrosedimentación y PCR elevada, respectivamente. El HLA B27 + en el 52%. Los DMARDs (sulfasalazina y metotrexate) fueron los medicamentos más usados en el 68% de los casos. Le siguieron los AINES en el 52% y los medicamentos anti-TNF en el 42% de los pacientes (Infliximab 20%, adalimumab 16% y etanercept 6%). Conclusión. Nuestros pacientes tenían una enfermedad activa y con limitación funcional. Se encontró un alto porcentaje de pacientes con espondiloartritis indiferenciada. La dactilitis fue la manifestación extraarticular más frecuente y el compromiso radiológico fue similar al descrito en la literatura. Palabras clave: espondiloartritis, índices de actividad, dactilitis, entesitis.

Spondyloartropahties share a genetic, clinical and environmental context. Objective. To describe demographic, clinical and radiological characteristics of spondyloarthropathies in a tertiary hospital. Methods. Descriptive analysis of a 71 patients. Demographics, clinical, radiological and treatment modalities are shown. Results. A total of 71 patients were identified. Low back pain 84%, entesopathye 67%, peripheral arthritis 64% and alternant buttock pain were often seen. The most common joint involved were sacroiliac joints 62%, ankles 32%, knees 30%, tarsal joints 14%. Radiological sacroiliacs involvement 64%. Dactilytis 22%, uveitis 19%, renal and pulmonary involvement were seen 5% and 1% respectively. Activity and functional indexes were (BASDAI) 4.82 and (BASFI) 4. High ESR and PCR were seen 54% and 34%, while HLA B27+52%. DMARDs (sulfasalazine and methotrexate) were used 68%. NSAIDs 52%. Anti-TNF blockers 42% (Infliximab 20%, adalimumab 16% and etanercept 6%). Conclusion. Our patients shown an active disease. A high incidence of undifferentiated spondyloarthropahies was found. Dactylitis was the most common extraarticular manifestation and radiological findings were similar to previously reported in the literature.

Identificación de algunos genes asociados al proceso de germinación de la conidia al micelio en Paracoccidioides brasiliensis / Identification of genes associated with germination of conidia to form mycelia in the fungus Paracoccidioides brasiliensis

Introducción. Paracoccidioides brasiliensis es un hongo dimórfico térmico, que a temperatura ambiente se presenta como un moho productor de conidias, mientras que en el huésped se comporta como una levadura de gemación múltiple. Los mecanismos moleculares que rigen la germinación de conidia a micelio aún se desconocen. Objetivo. Estudiar en P. brasiliensis la cinética del proceso de germinación de conidia a micelio y determinar los genes expresados durante este proceso mediante la construcción y el análisis de una librería EST (Expressed Sequence Tag). Materiales y métodos. Para el estudio de la cinética de germinación, se produjeron y aislaron conidias de P. brasiliensis. Estas fueron incubadas en cultivos líquidos a 18°C por 24, 48, 72 y 96 horas, y se examinaron por microscopía de luz. A partir de conidias cultivadas por 96 horas, se construyó y caracterizó una librería EST, la cual representaría los genes expresados durante el proceso de germinación. Resultados. Durante el proceso de germinación de conidia a micelio, se observó 11,7±1,2%, 30±0,6%, 43±1,3% y 66±2,4% de germinación a las 24, 48, 72 y 96 horas de incubación, respectivamente. Además, se obtuvo una librería del proceso de germinación consistente en 129 secuencias agrupadas en cuatro secuencias contiguas y siete secuencias únicas, para un total de 11 posibles genes. Ocho secuencias (72,7%) no habían sido descritas anteriormente en otras librerías informadas para este hongo y podrían representar genes específicos de la germinación de conidia a micelio. Conclusiones. Éste es el primer reporte en el que se identifican genes no descritos anteriormente, que son expresados durante la germinación de conidia a micelio, proceso de gran importancia en la biología de P. brasiliensis.

Introduction. Paracoccidioides brasiliensis is a thermo-dimorphic fungus. At room temperature it grows as a mold that produces conidia, whereas in the vertebrate host it grows as a multiple-budding yeast. The molecular mechanisms involved in the germination from the conidia to the mycelia process remain unknown. Objective. The kinetics of conidia to mycelia germination process were studied in the dimorphic fungus P. brasiliensis. Gene expression during this process was evaluated by construction and analysis of an EST library. Materials and methods. For the germination kinetics study, P. brasiliensis conidia were isolated as single cell units. Then, they were cultured at 18° C in BHI (brain-heart infusion) broth for 24, 48, 72 and 96 hr. After each perion, they were examined by light microscopy. From conidia harvested at 96 hr, an EST library was constructed; at this stage the gene expression was presumed to be maximal for the germination process. Results. During the conidia to the mycelia developmental process, the following germination rates were observed: at 24 hr, 11.7±1.2%; at 48 hr, 30±0.6%; at 72 hr, 43±1.3%; and at 96 hr, 66±2.4%. At the 96 hour stage, an EST library was constructed. It consisted of 129 sequences grouped in 4 contigs and 7 singlets for a total of 11 possible genes. Eight of the sequences had not been described previously in other EST libraries of this fungus. Conclusions. New genes were identified that were expressed during the conidia to the mycelia germination process and may represent genes specific to the germination process.

Lysozyme plays a dual role against the dimorphic fungus Paracoccidioides brasiliensis / A lisozima desempenha um papel duplo contra o fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis

In order to determine the role of lysozyme, an antimicrobial peptide belonging to the innate immune system, against the dimorphic fungus Paracoccidioides brasiliensis, co-cultures of the MH-S murine alveolar macrophages cell line with P. brasiliensis conidia were done; assays to evaluate the effect of physiological and inflammatory concentrations of lysozyme directly on the fungus life cycle were also undertaken. We observed that TNF-α-activated macrophages significantly inhibited the conidia to yeast transition (p = 0.0043) and exerted an important fungicidal effect (p = 0.0044), killing 27 percent more fungal propagules in comparison with controls. Nonetheless, after adding a selective inhibitor of lysozyme, the fungicidal effect was reverted. When P. brasiliensis propagules were exposed directly to different concentrations of lysozyme, a dual effect was observed. Physiologic concentrations of the enzyme facilitated the conidia-to-yeast transition process (p < 0.05). On the contrary, inflammatory concentrations impaired the normal temperature-dependant fungal transition (p < 0.0001). When yeast cells were exposed to lysozyme, irrespective of concentration, the multiple-budding ability was badly impaired (p < 0.0001). In addition, ultra-structural changes such as subcellular degradation, fusion of lipid vacuoles, lamellar structures and interruption of the fibrilar layer were observed in lysozyme exposed conidia. These results suggest that lysozyme appears to exert a dual role as part of the anti-P. brasiliensis defense mechanisms.

Com a finalidade de determinar o papel da lisozima, um peptídeo antimicrobiano que pertence ao sistema imune inato, contra o fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis, foram feitas co-culturas de uma linha de macrófagos alveolares murinos (MH-S) com as conídias do fungo na presença ou não do TNF-α e/ou um inibidor da lisozima; também foram feitos ensaios que avaliaram o efeito das concentrações fisiológicas e inflamatórias de lisozima diretamente sobre o ciclo de vida do fungo. Observamos que os macrófagos ativados com a citoquina tiveram um efeito significativo na inibição da transição conídia/levedura (p = 0,0043) e exerceram um efeito fungicida importante (p = 0,0044), matando mais de 27 por cento das propágulas do fungo em comparação com os macrófagos não ativados. No entanto, após ser o inibidor seletivo da lisozima adicionado, o efeito fungicida foi revertido. Quando os propágulos do fungo foram expostos diretamente a diferentes concentrações da lisozima, um duplo efeito foi observado. Assim, as concentrações fisiológicas da enzima facilitaram o processo de transição conídia-levedura (p < 0,05). Contrariamente, as concentrações inflamatórias prejudicaram a transição fúngica (p < 0,0001). Quando as leveduras foram expostas a qualquer concentração de lisozima, sua capacidade de multi-brotação foi gravemente prejudicada (p < 0,0001). Além disso, mudanças ultra-estruturais, como a sub degradação, a fusão dos vacúolos dos lípidos, estruturas lamelares e interrupção da camada fibrilar foram observadas em conídios expostos à lisozima. Estes resultados sugerem que a lisozima poderia exercer um duplo papel no mecanismo antifúngico contra P. brasiliensis.

Enfermedad de creutzfeldt-jakob esporádico: síntomas neuropsiquíatricos seguidos de daño cognitivo progresivo: reporte de caso / Sporadic creutzfeldt-jakob disease: neuropsychiatric symptoms followed by a progressive congnitive decline: a case report

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es la enfermedad por priones más común y es la única entre los desórdenes humanos que se puede presentar en forma familiar, esporádica y transmitida. La hipótesis prevalente, basada en numerosos estudios en ratones transgénicos, sugiere que la ECJ y otras enfermedades por priones se inician y propagan por conversión de una proteína prionica normal (PrP) en una isoforma conformacional anormal (PrPreS). Esta última se acumula en el cerebro y es una de las características bioquímicas importantes en ECJ. Se reporta el caso de una mujer de 37 años de edad, quien murió en un hospital de tercer nivel por ECJ esporádico comprobado por autopsia. Este caso muestra la importancia de un examen post-mortem para confirmar el diagnóstico. A la luz de la observación clínica, discutimos el caso, el cual debe ser considerado en pacientes queevolucionan a una demencia rápidamente progresiva.

Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is the most common human prion disease and is unique among all known human disorders in being comprised of familial, sporadic, and transmitted forms. Theprevailing hypothesis, based largely on studies in transgenic animals, suggests that CJD and other prion diseases are initiated and propagated by conversion of normal host-encoded prion protein (PrP) into a conformationally abnormal isoform (PrPreS). The latter has been shown to accumulate in the brain and is the biochemical hallmark of CJD. We report the case of a 37-year-old woman who died in third level hospital of sporadic CJD proven by autopsy. This case illustrates the great importance of apost mortem exam in such context. In light of this clinical observation, we discuss this rare diagnosis which should be considered in patients when confronted with a rapidly progressive dementia.

Virus del papiloma humano, respuesta inmune y cáncer cervical: una relación compleja / Human papillomavirus, immune response and cervical cancer: a complex relationship

El cáncer de cuello uterino se considera como un grave problema de salud pública con una alta incidencia en los países en desarrollo. La infección, permanencia y replicación del virus de papiloma humano (HPV, por sus siglas en inglés) de alto riesgo a nivel cervical están relacionadas con el desarrollo del cáncer de cuello uterino. En condiciones normales, el sistema inmune es capaz de controlar y eliminar la infección por acción de la inmunidad innata, la activación de una respuesta tipo celular y la creación de anticuerpos dirigidos principalmente a las proteínas de la cápside del virión (L1 y L2). A pesar de toda la maquinaria de protección inmune del hospedero, el virus posee estrategias de evasión, conservando un número reducido de copias en las células basales proliferantes y aprovechando la corta vida natural del queratinocito. En esta revisión se tratarán los diferentes mecanismos inmunológicos del hospedero en la respuesta a la infección por el HPV.

Fibrotic sequelae in pulmonary paracoccidioidomycosis: histopathological aspects in BALB/c mice infected with viable and non-viable Paracoccidioides brasiliensis propagules

Patients with paracoccidioidomycosis often present pulmonary fibrosis and exhibit important respiratory limitations. Based on an already established animal model, the contribution of viable and non-viable P. brasiliensis propagules to the development of fibrosis was investigated. BALB/c male mice, 4-6 weeks old were inoculated intranasally either with 4x10(6 )viable conidia (Group I), or 6.5x10(6) fragmented yeast cells (Group II). Control animals received PBS. Six mice per period were sacrificed at 24, 48, 72h (initial) and 1, 2, 4, 8, 12 and 16 weeks post-challenge (late). Paraffin embedded lungs were sectioned and stained with H&E, trichromic (Masson), reticulin and Grocott's. During the initial period PMNs influx was important in both groups and acute inflammation involving 34 per cent to 45 per cent of the lungs was noticed. Later on, mononuclear cells predominated. In group I, the inflammation progressed and granulomas were formed and by the 12th week they fussed and became loose. Thick collagen I fibers were observed in 66.6 per cent and 83.3 per cent of the animals at 8 and 12 weeks, respectively. Collagen III, thick fibers became apparent in some animals at 4weeks and by 12 weeks, 83 per cent of them exhibited alterations in the organization and thickness of these elements. In group II mice, this pattern was different with stepwise decrease in the number of inflammatory foci and lack of granulomas. Although initially most animals in this group had minor alterations in thin collagen I fibers, they disappeared by the 4th week. Results indicate that tissue response to fragmented yeast cells was transitory while viable conidia evoked a progressive inflammatory reaction leading to granuloma formation and to excess production and/or disarrangement of collagens I and III; the latter led to fibrosis.